临床试验方案增补对临床试验结果和费用的影响

针灸学术研究建议是保证针灸学术研究顺利完成有序卓有成效的必要，其一经订出并同意就应当符合监督。在理论上的针灸学术研究卓有成效现实生活中会，有时对针灸学术研究建议确有必要进行时修正。但是，如果修正欠缺严肃的话，就可能影响到测试结果、测试天数和测试拨款。

长期以来，对于制剂母公司和CRO母公司而言，因针灸学术研究建议的修正而引发的计划外的延期、中会断和节省都是很大的挑战。尽管持有符合和深入的内部审查和同意方式上，大多数校订的建议还是会修正多次，特别是III期学术研究。

美国政府塔夫茨用药共同开发学术研究中会心(Tufts CSDD)与15家大中会型制剂母公司和CRO母公司共同开发，收集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的世界各地针灸学术研究建议，并对附加的984次建议修正进行时数据分析，以了解如何管理和降低计划外的大量节省，以及对已校订建议做重大变动而引发的学术研究延期情况。确切见表1。

学术研究只数据分析了必要性的、世界各地性的建议修正。即在世界各地范围内、经过的委员会或者管理的机构同意后，还须要内部同意的才能实行的修正。仅局限于某个国家的修正被考虑全都。

参与这项学术研究的母公司有数有艾伯维、Alexion、安进、安斯泰来、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、Harvey、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个测试建议中会，有57%经历了非常少一次的必要性修正，最少每个建议有2.1次必要性修正，其中会31个建议修正每一次少于5次。另外，I期、II期和III期建议的最少修正每一次分别是2.2、2.3和1.9次。

所有必要性修正中会，2015年数据为45%被参与的母公司视为“外”或“完全”可以避免的。可以避免的修正有数：建议设计缺陷、详述年前后不恰当以及入组标准不考虑。这类修正在2010年的学术研究建议中会%为33%。另外，每3个必要性修正中会就有1个被定义为“完全不须要”，有数装配上的变化和管理的机构要求的修正。见表2。

必要性修正大多数频发在入组收尾(62%)，其中会23%频发在首名实验者第一次处方年前。15%的必要性修正频发在停止入组后。就修正核心成员而言，74%由申办方筹组，20%是因为管理的机构的要求而进行时的，另外有6%是由于主要学术研究者的原因。

修正使得学术研究星期延长，整体学术研究年中星期和处方天数分别最少缩减了18%和64%。最少来看，与没有修正建议的学术研究相比，频发非常少1次必要性修正的学术研究年中星期要长3个月初(580天vs 490天)。

从生产成本来看，修正后的学术研究建议并不一定比未修正年前理论上挑选出和入组病征数明显缩减。另外，必要性修正的实行须要节省生产成本，II期和III期建议的1次修正所涉及到的直接额度中会位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

必要性修正既会对挑选出和入组起到积极的发挥作用，但也会引发更是慢的处方天数和更是高的额度。本学术研究揭示，一个迥然不同的修正会缩减65天的学术研究天数(中会位值)。缩减的星期里，46%主要用途监督所须要的变动。而总星期表的43%与授予高管层以及的委员会同意相学术研究结果揭示，III期学术研究的一项必要性修正的生产成本的中会位值是53.5万美元，比以前预期的要高。这个小数点仅反映直接生产成本，而且因为参与调查份文件的母公司只份文件了外生产成本，这个小数点并不完备。修正建议引发的最高者的直接生产成本是变更是服务商合约以及额外偿还给的委员会的额度。而因此缩减的间接生产成本却是远高于直接生产成本。据估算取得成功共同开发一个抗病毒的额度(直接生产成本加上与针灸共同开发的人力和交通设施相关的生产成本)，实行一项III期学术研究建议的必要性修正引发的间接生产成本的总数比直接生产资金不足3-4倍。

建议修正延长了针灸学术研究年中的星期，较大的付出是延期了美国市场上应当用在此之后治疗工具和那些须要得到这些保健食品的病征的星期。很多母公司都已经察觉到，应当降低大量修正建议的情形频发。

要降低可能会的建议修正，要对沿河的研发计划和建议设计现实生活进行时重要的改进型。现今越来越多的母公司引入预测性的数据分析，以在早期各项政策收尾想方设法降低建议修改频率。针对建议修正卓有成效后续学术研究，有数指标建议修正监督对星期影响，对学术研究中会心监督效率表面度数据分析，以及了解参与学术研究的实验者的科学知识。

当年前的用药共同开发处于更是高的可能性、更是低的效率和更是高的海外投资生态中会，降低须要的建议修正，可以节省星期和额度，意味着自然资源的重新分配，并推展学术研究更是高效的监督。

(相关联：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

文中刊登于《的国际保健食品核查实时学术研究》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5